Das New Yorker Büro der Stiftung mit Sitz in Manhattan (275 Madison Avenue) öffnete seine Türen im Jahr 2012. Es erfüllt zwei Hauptaufgaben: sich mit Themen der Vereinten Nationen zu beschäftigen, was die Kooperation mit Menschen und politischen Vertretern der südlichen Halbkugel einschließt, und mit nordamerikanischen (US-amerikanischen und kanadischen) Progressiven in Hochschulen, Gewerkschaften, sozialen Bewegungen, fortschrittlichen Institutionen und Think-Tanks zusammenzuarbeiten. Der Direktor des Büros ist Andreas Günther. Das New Yorker Büro ist Teil des globalen Netzwerkes der Rosa-Luxemburg-Stiftung.
Das Gebäude ist ein denkmalgeschützter Art-Deco-Wolkenkratzer aus den späten 20ern und frühen 30er Jahren des 20. Jahrhunderts und stammt aus der Feder des Architekten Kenneth Franzheim. Die berühmte Fotografin Berenice Abbott fotografierte 275 Madison als Teil ihrer Serie "Changing New York", und es ist bis heute einer der schönsten Wolkenkratzer dieser Zeit.